De historische wijk Colonia del Sacramento is gesticht in 1680. Dankzij de architectuur met Portugese invloeden en de kronkelende straten, doet de wijk denken aan het oude Lissabon. Het gebied ligt in het zuidwesten van Uruguay aan de Rio de la Plata en werd in 1995 op de werelderfgoedlijst van UNESCO geplaatst. Het is een prima dagtrip per boot vanaf Buenos Aires, waardoor de stranden druk bezocht worden vanuit Argentinië. Belangrijke bezienswaardigheden zijn onder andere de Iglesia Matriz, de oudste kerk van het land, het Stedelijk Museum en een 17e eeuwse haven aan de rivier.